Метформин продлевает жизнь


Лекарство от старости метформин продлевает жизнь

Лекарство от старости метформин защищает мозг от старения, подавляет системное воспаление, замедляет старение сердца и сосудов, защищает от сахарного диабета, снижает вероятность заболеть раком, снижает немощность в преклонном возрасте, повышает выносливость при беге на 100 метров, способствует похудению, снижает уровень депрессии, предупреждает нефропатию почек, улучшает мужскую потенцию, предупреждает остеопороз у больных с лишним весом, способствует уменьшению инфекционных болезней дыхательных путей, потенциальное лекарство для лечения ревматоидного артрита при сахарном диабете, снижает размеры маленьких твердых узлов щитовидной железы, предотвращает увеличение размеров щитовидной железы, уменьшает ферменты печени и может вылечить неалкогольную жировую дистрофию печени, улучшает холестерин и индекс атерогенности, улучшает восстановление после сотрясения мозга, снижает воспалительные и фиброзные состояния в лёгких, снижает проявления рассеянного склероза, имеет хороший профиль безопасности, заметно сокращает смертность и продлевает жизнь.

Материал настоящей статьи не может применяться для самолечения. Использование любых лекарственных средств без рецепта врача потенциально опасно для здоровья. 

Лекарство от старости метформин — это таблетки от диабета II-го типа. Лекарство от старости метформин, как полагают многие учёные, — прототип лекарства от старения. Прототип — потому, что он обратить вспять старение не может, но за то — молодость и жизнь людей продлевать может. Это хорошо изученное во многих исследованиях средство от ускоренного старения, так как он доказано тормозит развитие многих старческих заболеваний. Ряд учёных называют лекарство от старости метформин одним из наиболее научно обоснованных средств профилактики раковых опухолей в Мире. Давайте познакомимся с тем, что наука знает о метформине.

Метформин защищает мозг от старения.

В результате старения развиваются самые разные старческие проблемы головного мозга. Например, при болезни Альцгеймера значительно сокращается количество нервных клеток в гиппокампе. В опытах на грызунах, а также с людьми было показано, что метформин активизирует сигнальный путь AMPK, что оказывает влияние на aPKC/СВР и стимулирует стволовые клетки, рождая новые нейроны (клетки головного, спинного мозга и др.). Стволовые клетки грызунов, употребляющих лекарство метформин, производят нейроны в 2 (!!!) раза более интенсивно. Это приводит к ощутимому росту количества новых нейронов в гиппокампе на 30%. Гиппокамп — это такой участок мозга, в котором формируются новые воспоминания. И действительно, опыты продемонстрировали, что способность к возникновению новых воспоминаний у подопытных мышек значительно повышается. Для того чтобы заметить такой эффект, достаточно употреблять всего около 1000 мг метформина в сутки для людей весом тела в 60 килограмм.

Cсылка на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3478294/

В результате старения сердечно-сосудистой системы после 40 лет одной из частых причин смерти является инсульт. И вот метформин улучшает восстановление нервных клеток мозга после инсульта у людей.

Cсылка на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4407857

Метформин ослабляет проявления рассеянного склероза у людей.

Cсылка на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2965405/

Метформин подавляет системное воспаление — одну из причин старения.

Лекарство от старости метформин подавляет хроническое воспаление в результате повышенного С-реактивного белка у больных сахарным диабетом. А С-реактивный белок — это маркер воспаления, высокое значение которого связано с повышенной смертностью от многих возраст зависимых (старческих) заболеваний.

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26963617

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3736576/

Метформин защищает сердце и сосуды от старения.

Старение сердечно-сосудистой системы начинается с атеросклероза сосудов. Затем может развиваться высокое артериальное давление, которое чрезмерно нагружает сердце и заставляет его быстрее изнашиваться. Из-за перегрузки отделов сердца, развиваются гипертрофии сердечной мышцы, блокады его отделов, аритмии и в конечном итоге сердечная недостаточность. Метформин доказано задерживает развитие всех этих проявлений старения сердца и сосудов, замедляет развитие таких старческих заболеваний, как хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз, фибрилляции предсердий, повышенное артериальное давление, аневризмы аорты, периферическое поражение артерий, кальцификация сосудов.

Лекарство от старости метформин препятствует развитию хронической сердечной недостаточности. Лекарство от старости метформин улучшает сердечную функцию у крыс, не болеющих диабетом, после инфаркта сердца, а также при сердечной недостаточности. А у пациентов с сахарным диабетом снижает смертность от всех причин после инфаркта сердца.

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3314362

http://ajpheart.physiology.org/content/301/2/h559.long

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21143620

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26068409

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4246471/

Лекарство от старости метформин тормозит прогрессирование атеросклероза независимо от холестеринового обмена. А инфаркт сердца в основном — это последствия атеросклероза.

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4338706

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4338706/

Применение метформина связано с уменьшением риска Фибрилляции предсердий сердца (разновидность аритмии) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и улучшает сердечную функцию у людей:

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25106079

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23192487

Метформин может уменьшать легочную гипертензию, повышенное артериальное давление, связанное с гипертрофией правого желудочка сердца, а также существенно ослабляет гипертрофию кардиомиоцитов (клеток сердца) — одного из признаков старения сердечной мышцы.

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27296990

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3981893/

Метформин снижает риск развития аневризмы аорты, а также потенциально полезен для лечения периферического поражения артерий

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25552600

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8718438

Метформин предотвращает кальцификацию сосудов. Кальцификация сосудов делает артерии жёсткими, старыми и неспособными эффективно растягиваться, чрезмерно перегружая сердце.

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24025223

Метформин предупреждает и контролирует сахарный диабет 2-го типа.

Сахарный диабет сегодня рассматривается, как модель ускоренного старения. В результате повышается сахар в крови, нарушается чувствительность к инсулину, поражаются печень, почки, нервная система, кровеносные сосуды и др. Метформин сегодня является лекарством номер 1 в мире для лечения сахарного диабета.

Метформин ингибирует конечные продукты гликирования, которые возникают в результате гликирования белков — одного из процессов старения (гликирование активно протекает при сахарном диабете и поражает сосуды).

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3282095

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14502106

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22864903

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18273753

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0011393X97801038

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0072128

www.metabolismjournal.com/article/S0026-0495(06)00374-X/abstract

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15946656

Метформин улучшает показатели холестерина при сахарном диабете, снижает повышенный уровень триглицеридов, снижает ЛПНП (вредный холестерин), повышает ЛПВП (полезный холестерин), улучшает индекс атерогенности.

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3642024

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4465464

Метформин снижает риски многих видов рака

После 40 лет вероятность заболеть раком растёт в геометрической прогрессии. Инсулин подобный фактор роста 1 (ИФР-1) стимулирует ангиогенез (рост новых кровеносных сосудов), что улучшает кровоснабжение раковых опухолей. А подавление ИФР-1 затрудняет рост и выживание раковых опухолей. И вот метформин доказано снижает ИФР-1.

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3006019/

Метформин снижает риск рак простаты через снижение онкобелка MYK на 50%, снижает риск рака толстой кишки, снижает риск опухоли легких, индуцированной табачным дымом (курением), повышает выживаемость диабетических больных с раком печени, является потенциальным препаратом, как компонет комплексного лечения рака эндометрия, улучшает выживаемость при лечении рака поджелудочной железы и может быть добавлен к химио терапии, в сочетании с доксорубицином, метформин вызывает апоптоз раковых клеток молочной железы, предотвращая рецидив, подавляет прогрессирование рака мочевого пузыря, повышает эффективность химиотерапии против лимфомы, снижает риск рака почки, уменьшает риск рака простаты, тормозит развитие меланомы, снижает риск рака яичников, а также сильно снижает развитие уже имеющегося рака яичников, тормозит развитие рака шейки матки, снижает риск рака желудка и тормозит его развитие, повышает эффективность лечения лейкемии, повышает эффективность лечения опухоли мозга. Недавно проведенное пилотное клиническое исследование свидетельствует о том, что краткосрочные, низкие дозы метформина (250 мг один раз в день в течение 1 месяца по сравнению с типичными 500 мг три раза в день — при диабете 2 типа) напрямую подавляют колоректальный рак. Лекарство от старости метформин уменьшал опухоль лёгкого на 72%, подавляя табачный канцероген легких, и является кандидатом для клинических испытаний, как препарат для химиопрофилактики.

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24130167

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20810669

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20810672

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27494848

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893732

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27069086

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24841876

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27058422

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22378068

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27195314

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4364420

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3186904

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25895126

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893732

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26101707

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25846811

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21766499

Метформин уменьшает немощность в старости и улучшает выносливость в беге до 100 метров.

Сокращения объёма мышечной массы — ещё одна из проблем старения. Метформин снижает смертность пожилых людей больных сахарным диабетом в результате сокращения мышечной массы, улучшает выносливость в беге до 100 метров и вообще уменьшает немощность в старости.

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25506599

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25506599

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26250859

Метформин улучшает сексуальную функцию у мужчин после длительного лечения (потенцию)

С возрастом в результате атеросклероза сосудов у многих мужчин страдает эрекция. Лекарство от старости метформин улучшает эрекцию и тем самым лечит от импотенцию, которая возникает в результате атеросклероза сосудов. А это наиболее частая причина импотенции. Только действие метформина постепенно — после курса лечения. Американские специалисты из Университета штата Джорджия показали, что лекарство от старости метформин способно расширять сосуды кровеносной системы, расположенные в половых органах. Это и обуславливает то, что кровь в сосудах пениса начинает активно циркулировать и пробуждает хорошую эрекцию.

Cсылка на данные первоисточника:

http://polit.ru/news/2013/09/12/ps_metformin/

Метформин лечит остеопороз у больных сахарным диабетом

Остеопороз костей — это ломкость костей. Такое состояние часто возникает у женщин после 40-50 лет в результате наступления менопаузы и снижения гормонов — эстрогенов. И вот метформин задерживает развитие остеопороза у больных сахарным диабетом

Cсылка на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24025223

Метформин потенциальный препарат для возможного лечения ревматоидного артрита у больных сахарным диабетом.

Метформин снижает уровень воспалительных маркеров и в том числе снижает воспаление суставов при ревматоидном артрите у больных сахарным диабетом.

Cсылка на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26120598

Метформин улучшает состояние щитовидной железы

Метформин снижает гормоны щитовидной железы только, если они повышены, и не ниже нормы, а также уменьшает размеры небольших твердых узелков щитовидной железы. Он также предотвращает увеличение объема щитовидной железы. Метформин снижает повышенный ТТГ в пределах нормы и только если ТТГ повышен.

Cсылка на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4310072

Мета-анализ заключил, что метформин уменьшает уровень ТТГ при явном и при субклиническом гипотиреозе. В отличие от этого, у эутиреоидных людей не было обнаружено никаких изменений в уровнях ТТГ

Cсылка на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24203069

Метформин снижает повышенные ферменты печени и может лечить неалкогольную жировую дистрофию печени (НАЖБП) у больных сахарным диабетом.

Как часто приходится слышать, что метформин «сажает печень». Но вот целая серия клинических испытаний показывает, что учитывая метаболические эффекты и хороший профиль безопасности, метформин выглядит, как многообещающее лекарственное средство в терапии НАЖБП, особенно у пациентов с компонентами метаболического синдрома. Метформин снижает повышенные ферменты печени.

Cсылки на данные первоисточника:

www.mif-ua.com/archive/article/36883

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18945255

Метформин защищает почки от старения при нефропатии.

Нефропатия — это поражение почек при сахарном диабете, также может рассматриваться, как старение почек. Данное заболевание со временем превращается в хроническую почечную недостаточность, которая крайне опасна для жизни и не лечится, а только контролируется. И вот метформин защищает почки от таких состояний.

Cсылка на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27248136

Метформин защищает укрепляет иммунитет и защищает органы дыхания от старения.

Метформин способствует сокращению количества инфекционных заболеваний дыхательных путей. Подавляет воспалительные и фиброзные процессы в лёгких, а также снижает риск обструктивной хронической болезни лёгких (ХОБЛ). А ведь ХОБЛ — это также одно из частых старческих заболеваний лёгких, которое не лечится, а только контролируется.

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27273266

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27510385

Метформин продлевает жизнь и снижает смертность.

Лекарство от старости метформин снижает смертность у людей примерно на 30%.

Cсылки на данные первоисточника:

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22798258

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25041462

Метформин продлевает жизнь за счёт митогормезиса у животных и людей. У самок мышей на 26% продлевал максимальную продолжительность жизни, а у спонтанно-гипертензивных грызунов — на 38%.

Cсылки на данные первоисточника:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24889636

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4066537/

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24189526

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3906334/

Начинать принимать лекарство от старости метформин нужно с юности — тогда эффект больше:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3082009/

Ссылка на исследование:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25041462

Внимание: лекарство от старости метформин опасно при самой тяжёлой стадии почечной недостаточности, но обладает высоким профилем безопасности для людей со здоровыми почками!!! Приём алкоголя должен быть не позднее 48 часов до принятия метформина и не ранее 48 часов после его применения. Употребляющим метформин необходимо одно временно употреблять витамин В12. Нельзя сочетать употребление метформина с диуретиками, с препаратом Даназол, а также нельзя употреблять метофрмин при беременности. Лекарство от старости метформин признано препаратом с высоким уровнем безопасности, но его как и любое другое лекарство нельзя употреблять без назначения врача.

Ссылка на доказательства безопасности:

http://cbio.ru/page/55/id/5631/

Оригинал http://nestarenie.ru/metformin...

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья.

Размещаю для ознакомления. Что думаете об этом, пишите в комментариях. Добавляйте в закладки, если не прочли полностью.

cont.ws

Метформин — лекарство от всего? Да, но нет

Мы тут, в редакции «XX2 века», очень любим метформин и рассказываем о нём при любом удобном случае. Сегодня он подавляет рост раковых клеток, завтра — борется с воспалением, послезавтра — помогает похудеть, а на следующей неделе и вовсе продлевает жизнь. У читателей могло сложиться впечатление, что это лекарство побеждает любые болезни. К сожалению, это не совсем так и почти к каждой хорошей новости прилагается «да, но». Так что мы решили снова написать про метформин — на этот раз большой текст, который пояснит тем, кто всё пропустил, откуда взялся этот препарат, что им лечат и насколько успешно.

История

Всё началось с травы. Козлятник лекарственный, он же козья рута, он же итальянский хорёк, он же, по-научному, Galéga officinális — многолетнее травянистое растение. В средневековой Европе им лечили частое мочеиспускание — один из симптомов диабета — и некоторые другие болезни. Как давно козлятник используют в народной медицине, сказать сложно, но известно, что знаменитый английский эскулап Николас Калпепер (Nicholas Culpeper) упоминал о нём ещё в 1652 году в книге «Английский врач».

В конце XIX века учёные вплотную занялись козлятником и выяснили, что он содержит большие количества гуанидина (это бесцветное кристаллическое вещество впервые синтезировали в 1861 году). В 1918 году в ходе опытов на кроликах учёные показали, что гуанидин снижает уровень глюкозы в крови. Но соединение оказалось слишком токсичным, и лечить людей им было нельзя, поэтому учёные начали экспериментировать с производными гуанидина. В 1922 году Эмиль Альфонс Вернер (Emil Alphonse Werner) и Джеймс Белл (James Bell) в процессе синтеза N, N-диметилгуанидина получили диметилбигуанидин, известный нам как метформин, а семь лет спустя немецкий учёный Карл Слотта (Karl Slotta) протестировал его на животных. Были и другие препараты на основе гуанидина — галегин (изоамилен-дигуанидин), бигуаниды Синталин A и B. Синталины даже какое-то время использовали в клиническое практике, но после того, как началось промышленное производство инсулина (в 1923 году компания Eli Lilly and Company начала продавать его под названием «Илетин»), о производных гуанидина подзабыли.

Galega officinalis или козлятник лекарственный — дедушка самого популярного антидиабетического препарата.

В 1949 году метформин попал в руки филиппинского инфекциониста Эусебио Гарсия (Eusebio Garcia). Он называл вещество «флумамином» (flumamine) и лечил им грипп и малярию. Год спустя в статье Fluamine, a new synthetic analgesic and antiflu drug (Флумамин: новый синтетический обезболивающий и противопростудный препарат) Гарсия рассказал, что одна-единственная инъекция лекарства облегчила головную боль тридцати пациентов и полностью вылечила их за 24 часа. Точного механизма действия врач не знал, и предположил, что флумамин снижает концентрацию сахара в крови, но никаких доказательств не предоставил.

Этих спекуляций хватило, чтобы заинтересовать другого медика — француза Жана Стерна (Jean Sterne), специалиста по диабетологии. Он провёл эксперименты на собаках, крысах и кроликах и обнаружил, что полугодовое лечение не отразилось ни на их развитии, ни на функции печени. Даже при вскрытии не удалось обнаружить никаких аномалий. Стерн провёл клинические испытания на людях, обозвал препарат «глюкофагом» («пожирателем сахара», по аналогии с бактериофагом) и начал лечить им диабетиков.

Французский врач Жан Стерн и госпиталь, в котором он изучал свойства метформина.

У метформина почти сразу появились конкуренты — более мощные феноформин и буформин. Но эти препараты вызывали лактатацидоз — опасное состояние, которое сопровождается угнетением ЦНС, нарушением дыхания, функций сердечно-сосудистой системы и мочевыделения. Поэтому к концу 70-х ими перестали пользоваться в большинстве стран. И вот тогда метформин стал основной альтернативой инсулину. В конце 50-х его продавали во Франции и в Великобритании, в 70-х — в Канаде, а на американский рынок он попал только после одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) в 1994 году. Там он довольно быстро стал «бестселлером»

Что мы знаем о метформине

Сейчас метформин считается «препаратом первой линии» для лечения диабета 2 типа. Основное его преимущество в том, что он практически не вызывает гипогликемии, это отличает его от инсулина и другого класса сахароснижающих средств — производных сульфонилмочевины. Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови путём угнетения её образования в печени, в то время как препараты сульфонилмочевины увеличивают выделение инсулина из бета-клеток в поджелудочной железе. Кроме того, он не способствует набору веса. Побочные эффекты у него, конечно, тоже есть, неприятные, но не смертельные: самые распространённые — желудочно-кишечные расстройства, в частности — тошнота, рвота, метеоризм и диарея. А снижение аппетита даже полезно.

Многое из того, что нам известно о влиянии метформина на здоровье, мы знаем благодаря клиническим исследованиям. Этот препарат изначально разрабатывали для снижения сахара в крови, и изучали его, конечно, прежде всего, в контексте диабета. Для того чтобы говорить о преимуществах и недостатках метформина, нужно хотя бы немного рассказать о том, как медики добывали эти сведения  — иначе история превратится в «учёные доказали». Вот некоторые из самых значимых клинических испытаний, посвящённых диабету 2 типа:

  • The University Group Diabetes Program, UGDP (Диабетическая программа университетской группы)
  • United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPDS (Британское проспективное исследование диабета)
  • Diabetes Prevention Program, DPP (Программа по профилактике диабета)
UGDP было первым рандомизированным клиническим испытанием, посвящённым диабету. В нём приняли участие 1027 человек, исследование длилось 21 год, с 1960 по 1981, а первые результаты были опубликованы в 1970 году. Учёные хотели узнать, какое лекарство эффективнее всего предотвращает развитие сердечно-сосудистых осложнений. Клиническое испытание подверглось ожесточённой критике, в том числе из-за ошибок при рандомизации. Однако FDA не нашло оснований не доверять его выводам. Метформин участники не принимали, но UGDP объявило неэффективным другое лекарство того же класса — фенформин, и в результате лекарство «по аналогии» не одобрили для применения в США. Именно благодаря UGDP выход лекарства на рынок этой страны отложили на много лет.

UKPDS стало самым крупным на тот момент клиническим исследованием  — оно включало 5102 больных диабетом второго типа. Испытание длилось 20 лет, с 1977 по 1997 годы. UKPDS должно было ответить на вопрос: может ли интенсивный контроль уровня глюкозы в крови предотвратить развитие осложнений, и какое лекарство подходит для этого лучше всего? Участники принимали препараты сульфонилмочевины первого поколения, инсулин или соблюдали диету. После публикации результатов, медики стали чаще рекомендовать метформин.

В DPP приняли участие 3 234 человек. Целью исследования было найти самый эффективный способ профилактики диабета 2 типа у людей с предиабетом. Для этого одной группе предлагали диету, упражнения и изменение образа жизни, другой — метформин, а третьей — плацебо. После клинического испытания провели ещё одно — Diabetes Prevention Program Outcomes Study, DPPOS или, по-русски, «Программа по профилактике диабета: исследование последствий». Медики изучили состояние здоровья участников DPP спустя 15 лет.

В ходе UKPDS метформин получали только пациенты с лишним весом. Результаты показали, что лекарство снижает риск смерти от осложнений диабета на 42% и смертность от всех причин — на 36%. Хороший результат, но он не так впечатляет, если учесть, что лекарство сравнивали с обыкновенной диетой. Риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов на метформине, инсулине и препаратах сульфонилмочевины практически не отличался. В паре с производными мочевины лекарство даже увеличивало смертность. Зато, в отличие от остальных средств, метформин не способствовал набору веса и реже вызывал гипогликемию. Поэтому учёные предложили ни много ни мало назначить метформин препаратом первой линии при лечении больных с ожирением. Это и положило начало его популярности.

DPP/DPPOS показали, что приём метформина может снизить риск развития диабета у людей с предиабетом на 31%. Но лучше всё-таки изменить образ жизни — в таком случае заболеваемость снижается на 58%. Старая добрая физкультура и диета оказались почти в 2 раза эффективнее. Зато у лекарства обнаружилось другое преимущество — метформин помогал сбросить вес. Люди с предиабетом, принимавшие препарат, в среднем теряли около двух килограммов. Эффект сохранялся всё время, пока участники исследования пили таблетки, при этом лекарство хорошо переносилось.

Конечно, были и другие исследования метформина и даже метаанализы этих исследований. Однако о преимуществах и недостатках этого препарата мы знаем ещё не всё. Например, учёные до сих пор пытаются разобраться, как метформин влияет на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и смертность — данные на этот счёт противоречивы. Обзор 30 работ от 2011 года показал, что лекарство от диабета не приносит сердцу ни существенного вреда, ни весомой пользы, и выглядит молодцом только по сравнению с плацебо или полным отсутствием лечения. Статья от 2016 года, в которой анализировали 300 исследований, говорит, что отношении смертности и сердечно-сосудистых заболеваний между девятью классами сахароснижающих средств вообще нет разницы. Однако авторы анализа признают, что в отобранных статьях был высок риск предвзятости — больше, чем в половине публикаций информация подавалась избирательно, а в работе над ними участвовали спонсоры. С другой стороны, свежее исследование на основе 17 публикаций показывает, что у пациентов с хронической болезнью почек, застойной сердечной недостаточностью и хронической печёночной недостаточностью метформин смертность всё-таки снижает.

Новое применение

В России и США метформин одобрен только для лечения диабета 2 типа, но им пытаются лечить и другие заболевания. И чем больше становится известно о механизмах действия и влиянии препарата на организм, тем активнее ему ищут новое применение.

О том, что приём метформина сопровождается снижением веса, известно давно. DDP и DDPOS не открыли врачам глаза, а только подтвердили предыдущие наблюдения. Поэтому медики попробовали лечить метформином здоровых людей с ожирением. Одно из первых таких исследований вышло в 1970 году в журнале Lancet. Учёные сравнивали эффективность метформина и фенфлурамина на примере 34 женщин в возрасте 22— 59 лет. После 8 недель терапии они пришли к выводу, что фенфлурамин работает лучше, да и побочных эффектов у него меньше.

Работы от 1998 и 2001 года реабилитировали сахароснижающий препарат и показали, что он снижает вес и у недиабетиков, но позже вышел метаанализ, который поставил эти результаты под сомнение. Учёные отобрали 57 исследований и 48 из них исключили, потому что они не соответствовали стандартам проведения клинических испытаний. Осталось всего 9 — и после анализа стало ясно, что данных об эффективности метформина недостаточно. Спустя 3 года вышел ещё один обзор и подтвердил результаты предыдущего. Метформин, вроде бы, снижал вес на 3—9 килограммов, но выборка таких исследований была маленькой, продолжительность — короткой, а дизайн — «слабым». К тому же участники помимо приёма лекарства занимались физкультурой — попробуй разберись, что именно помогло им похудеть. Несколько более длительных испытаний, лишённые этих недостатков, показали только незначительное снижение веса.

Четыре года назад опубликовали результаты, пожалуй, самого масштабного клинического исследования, посвящённого лечению ожирения у недиабетиков. Если в предыдущих работах речь шла о трёх-четырёх десятках человек, то теперь добровольцев было 200. 20% вообще не смогли сбросить вес, а 9 человек его набрали. Оставшиеся участники исследования теряли, в среднем, 5% массы тела, и больше всего препарат помогал людям с нарушением восприимчивости к инсулину. Но и в это исследование вкрался методологический подвох: не было рандомизации контрольной группы.

Детей и подростков с лишним весом метформином тоже лечат, но не особенно успешно. В 2016 году Кокрейн (Cochrane) — международная НКО, которая изучает эффективность технологий здравоохранения — представила систематический обзор и показала, что не только метформин, но и остальные лекарства у этой категории населения неэффективны. Да и качество доступных данных ожидает желать лучшего. В общем, медики признают, что рекомендовать диабетический препарат для лечения ожирения и детям, и взрослым пока рано. Проблему по-прежнему решают, в основном, диетой и физкультурой.

Другое применение метформина — лечение синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). СПКЯ — это состояние, при котором у женщин повышается уровень мужских гормонов (андрогенов), нарушается работа яичников и сбивается менструальный цикл. В результате овуляции не происходит, и забеременеть становится сложно (хотя и не всегда невозможно). У многих больных начинается избыточный рост волос на лице и теле, появляется акне, а примерно половина набирает лишний вес. До конца разобраться в причинах СПКЯ не удалось, и вылечить его раз и навсегда не получается. Но уже известно, что болезнь связана с нечувствительностью тканей к инсулину, а у женщин с этим синдромом повышен риск развития диабета 2 типа. Метформин, который борется с инсулинорезистентностью, здесь как будто кстати.

Но не всё так просто. В 1994 году препарат хорошо себя зарекомендовал — тогда венесуэльские учёные провели исследование с участием 29 женщин, у 7 из которых восстановился менструальный цикл, а трое спонтанно забеременели. «При помощи метформина можно обратить многие, если не все, метаболические расстройства СПКЯ», — писали авторы. Правда, тут же оговаривались, что не проводили рандомизацию и не использовали плацебо для сравнения. Однако более крупные и продуманные клинические испытания 2006—2007 годов не подтвердили оптимистичные предположения. Метформин стимулировал овуляцию не особенно эффективно и уступал кломифену (торговое наименование — Клостилбегит).

Согласно клиническим рекомендациям международного Общества эндокринологов (Endocrine Society), диабетический препарат помогает при нарушениях метаболизма и нерегулярных месячных, но ограниченно эффективен или не эффективен при лечении бесплодия, акне и избыточного роста волос. К аналогичному выводу пришли участники семинара, организованного Американского общества репродуктивной медицины (American Society for Reproductive Medicine). Они рекомендовали метформин только женщинам с нарушением толерантности к глюкозе. А вот кокрейновский обзор от 2014 года говорит, что лекарство эффективнее, чем плацебо и повышает шанс забеременеть. Правда, качество доказательной базы исследований признали низким, а вероятность ошибки — высокой.

А ещё метформин, теоретически, может помочь в борьбе с раком. Но насколько эти надежды оправданы, пока неизвестно. Всерьёз присматриваться к лекарству с этой стороны стали только 12 лет назад — ничтожный срок, если вспомнить, сколько времени длилось, к примеру, UKPDS. В 2005 году Джози Эванс (Josie Evans) и её коллеги из Университета Данди (University of Dundee) сообщили, что приём метформина на 23% снижает заболеваемость онкологическими заболеваниями среди диабетиков. К таким выводам они пришли после анализа данных электронной медицинской базы данных DARTS.

Публикация вдохновила остальных медиков, и они принялись перепроверять выводы коллег с помощью других медицинских реестров. Постепенно пользу метформина подтверждали всё больше исследований. Появились обзоры научных работ, которые показывали снижение заболеваемости на уровне 31—34%. Затем — эксперименты на клеточных культурах и мышах. Оказалось, что у грызунов под влиянием диабетического препарата рост опухолей замедляется аж на 50% — правда, лекарство им скармливали в дозах, превышающих человеческие.

Почему же нельзя порадовать читателей и сказать, что мы наконец нашли новое эффективное средство от рака? По двум причинам. Во-первых, абстрактного «рака» не существует — это совокупность разных онкологических заболеваний. Насколько эффективно метформин борется с каждым из них нужно проверить в ходе клинических испытаний, и этот процесс пока далёк от завершения. Во-вторых, достоверность данных, которые вызвали энтузиазм на раннем этапе, поставили под сомнение. В двух десятках работ нашли ошибки, которые могли исказить результаты. А там где не нашли, не нашли и связи между метформином и заболеваемостью раком. В общем, нужно больше времени, нужно больше исследований.

Метформин и старение

Если в СМИ упоминают метформин, речь в статье наверняка идёт о продлении жизни. Геронтологи смотрят на старое лекарство с надеждой, и у них есть для этого серьёзные основания. Во-первых, в последние годы учёные стали активно исследовать молекулярные и генетические механизмы старения. Исследования показывают, что ограничение потребления калорий увеличивает продолжительность жизни мышей и крыс примерно на 30—40%. Если верить статье, опубликованной в этом году, такое «лечебное голодание» продлевает жизнь и приматам. «При чём здесь метформин?», — спросите вы. По мнению некоторых учёных, метформин вызывает в организме приблизительно те же изменения, что и ограничение калорий: повышает чувствительность к инсулину, снижает уровень холестерина, улучшает физическое состояние. Да и экспрессия генов у грызунов, которых кормят метформином, напоминает таковую у животных, сидящих на низкокалорийной диете.

Так что учёные взялись проверить действие препарата на модельных организмах. Черви Caenorhabditis elegans, получавшие метформин, жили на 18—36% (в зависимости от дозы) дольше своих родичей из контрольной группы. Мыши — на 5%. Кстати, подобные эксперименты проводили и у нас в России, в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова. Учёные кормили метформином не обычных крыс, а породу, созданную специально для изучения гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний. У таких животных средняя продолжительность жизни увеличивалась на 37,8%. Геронтологи добрались даже до сверчков: у вида Acheta domesticus после лечения антидиабетическим препаратом максимальная продолжительность жизни составила 138% по сравнению с контрольной группой.

Следующим логичным шагом было бы проведение испытаний на людях. Результаты одного такого исследования уже опубликованы. Учёные проанализировали данные 180 000 человек: 78 000 болели диабетом и принимали метформин, 12 000 — пили препараты сульфонилмочевины и 90 500 были здоровы. Эти сведения получили не в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого испытания, а из базы медицинской документации Clinical Practice Research Datalink. Результаты показали, что диабетики на метформине живут на 15% дольше здоровых людей. СМИ написали о лекарстве, способном продлевать жизнь, но некоторых учёных работа под названием «Могут ли люди с диабетом 2 типа жить дольше, чем здоровые люди?» совсем не впечатлила. Вот что сказал о ней профессор прикладной статистики британского Открытого университета (The Open University) Кевин Макконуэй (Kevin McConway):

«Заголовок статьи вводит в заблуждение, потому что тот, кто его прочтёт, может неверно его понять — на самом деле, это исследование не может ответить на заданный вопрос по причинам, которые я приведу ниже, и создаётся впечатление, словно у врачей есть основания рекомендовать метформин здоровым людям. Но в исследовании речь идёт вовсе не об этом.

В пресс-релизе Крейг Карри говорит «После того, как у человека развивается диабет, продолжительность его жизни, сокращается, в среднем, на 8 лет» и дальше объясняет, почему. Если жизнь диабетиков настолько короче, чем у здоровых людей, каким образом они могут «жить дольше, чем те, кто не болеет диабетом», как говорится заголовках статьи и пресс-релиза?

Дело в том, что исследование посвящено периоду времени, когда больные диабетом получали метформин в качестве терапии первой линии (эту группу также сравнивают с теми, кто в качестве терапии первой линии получал препараты сульфонилмочевины). В какой-то момент многих пациентов переведут на терапию второй линии из-за того, что диабет или его симптомы ухудшились. Но в этот момент исследование попросту заканчивается.

Так что в цитате о сокращении продолжительности жизни у пациентов с диабетом 2 типа на 8 лет речь идёт обо всей жизни пациента после постановки диагноза, включая тот период, когда он находится на более агрессивной терапии второй линии. Но исследование учитывает только промежуток времени до изменения режима лечения. В ёмкий заголовок это не поместится, но важно отметить, что здесь не всё так просто.

Но если выживаемость диабетиков, принимающих метформин, значительно выше, чем выживаемость здоровых людей, пусть и на протяжении ограниченного периода времени, не означает ли это, что людям, которые не болеют диабетом, следует принимать метформин, чтобы жить дольше? Нет, не означает. Такое явное различие может быть связано не с метформином, а с чем-то другим. […]

Разница в выживаемости между диабетиками на метформине и контрольной группой была статистически значимой, но, в сущности, довольно маленькой и, вероятно, находится в пределах, которые можно объяснить остаточным искажением (влиянием других переменных, которые не учитываются в ходе анализа)».

Кроме того, было бы нечестно не упомянуть о том, что исследование финансировали фармацевтические компании AstraZeneca и Bristol-Myers Squibb. Сотрудники этих фирм имели доступ к данным исследования, хотя в статье говорится, что они не могли влиять на анализ, рецензирование или процесс публикации. Да и сами учёные довольно близко знакомы с фармацевтической индустрией. Пятеро работали в исследовательской консалтинговой компании Pharmatelligence, которая получает гранты от производителей лекарств. Ещё один был сотрудником Bristol-Myers Squibb. Само по себе это не делает результаты недостоверными, но, согласитесь, несколько настораживает. Особенно учитывая тот факт, что обе компании-спонсора производят метформин.

Так что без полноценных клинических испытаний в этом вопросе не разобраться. Одним из первых исследований о связи метформина и старения должно было стать Изучение влияния метформина на продолжительность жизни (Metformin in Longevity Study). Но с момента старта в 2014 году о нём не появилось никакой информации. Предварительные результаты предполагалось получить ещё два года назад, но с тех пор не вышло ни одной публикации.

На подходе ещё одно клиническое испытание — Борьба со старением при помощи метформина (Targeting age with Metformin, TAME). Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование — золотой стандарт, всё, как мы любим. В нём примут участие 3000 человек в возрасте от 65 до 79 лет. TAME довольно необычно по нескольким причинам. Во-первых, оно направлено на изучение того, чего как бы не существует. Старение, с медицинской точки зрения — не болезнь. Общепризнанного биомаркера, по которому можно было бы понять, замедляется ли этот процесс или нет, тоже нет. Поэтому цель исследования — определить, может ли метформин замедлить развитие возрастных заболеваний: сердечно-сосудистых, неврологических, онкологических, и так далее.

Учёные надеются, что им удастся создать прецедент, и в будущем FDA признает старение «показанием», состоянием, которое можно лечить. «Я думаю, что FDA скорее воспримет то, что называется «сопутствующие заболевания», чем нечто под названием «старение», — говорит руководитель научной группы Нир Барзилай (Nir Barzilai). — Даже по нашему… по моему мнению, старость — это не болезнь. Это, знаете ли, человеческая природа! Мы рождаемся, умираем, а в промежутке — стареем… Я имею в виду: „Мне всё равно, как это называть, если я могу это отсрочить“».

Ещё одна необычная деталь — исследование не спонсируют ни фармацевтические компании, ни государство. Средства собирает Американская федерация по изучению старения (American Federation for Aging Research), пожертвование может внести любой желающий. По словам Барзилая, проведение клинических испытаний будет стоить «50 миллионов долларов, плюс-минус 20 миллионов». Результаты будут не скоро: какое-то время уйдёт на сбор денег, само исследование продлится 3—4,5 года, плюс время на обработку и публикацию данных. Но когда речь идёт о продлении жизни, можно и подождать.

22century.ru

Метформин и старение — CMT Научный подход

Переводчик: Татьяна Архарова

Источник: Karger

Метформин периодически рекомендуется в качестве препарата «против старения», основываясь на доклинических экспериментах на животных и многочисленных ретроспективных исследованиях, связанных с положительным влиянием метформина на здоровье людей с диабетом 2 типа. Крупные проспективные, плацебо-контролируемые исследования на данный момент либо планируются, либо находятся на начальном этапе. 

Выводы по одному из недавних исследований метформина в некоторых моментах спорны, аналогичная ситуация и в случае сенолитических средств растительного происхождения. Существуют проблемы не только в отношении дефицита витаминов B12 и B6 , но и в отношении того, как воздействует метформин на людей, которые поддерживают здоровье сердца с помощью физических упражнений.

Препараты против старения — это в первую очередь бизнес. Долголетие, молодость и здоровье

В обзоре 2017 года перечислены 16 биотехнологических компаний, которые разрабатывают лекарства для борьбы со старением и/или возрастными заболеваниями, 5 компаний «больших данных» по борьбе со старением и 7 компаний по производству стволовых клеток. Среди 5 компаний, работающих с большими данными, — Calico Life Sciences LLC, «один из проектов Google Moonshot». 

Уникальные особенности голого землекопа (грызун) заключаются в том, что он живёт примерно в 10 раз дольше, чем мышь, почти не заболевает раком и будто не подчиняется закону смертности Гомпертца.

Препараты фисетин, рапамицин и метформин часто рассматриваются в клинических исследованиях как средства для борьбы с возрастными заболеваниями. При проведении доклинических исследований на лабораторных мышах (иногда генетически модифицированных) основными показателями эффективности препарата являются увеличение продолжительности жизни и долгосрочное отсутствие симптомов возрастных заболеваний. 

Но вот голый землекоп — будто исключение для био-геронтологии. Голый землекоп остается «вечно молодым и здоровым» и живёт дольше по сравнению с крысами и мышами, получавшими сенолитики или другие препаратами. 

Долголетие и увеличение продолжительности жизни

Продление жизни (замедление старения с помощью лекарств, ограничений в питании и так далее) занимает важное место в aging-исследованиях. В 2009 году рапамицин был использован на мышах в возрасте 600 дней — продолжительность жизни увеличилась на 28 и 38% у мужских и женских особей. Недавно было предложено использование препарата, аналогичного рапамицину для профилактики болезни Альцгеймера. 

Омоложение и клеточное старение 

Термин «омоложение» используется в основном, когда вопрос касается сенолитиков. Одним из признаков старения является увеличение количества «стареющих» клеток. Данный процесс является необратимым, и многие возрастные заболевания связаны с клеточным старением. Ассоциированный со старением секреторный фенотип (далее — SASP) стареющих клеток может воздействовать и на соседние, здоровые клетки, вызывая старение. 

Соединения, которые избирательно удаляют стареющие клетки у грызунов, классифицируются как сенолитики; соединения, которые подавляют SASP, называются сеноморфики. Физетин — один из сенолитиков, испытанный в клинических условиях. Данное соединение изначально было запатентовано для улучшения памяти, а затем попало в число «геронейропротекторов». Продаётся физетин как нутрицевтик (например, под торговым названием Novusetin). 

Заинтересованная публика, по-видимому, проверила ClinicalTrials.gov на предмет проводимых исследований и сразу же начала принимать физетин, часто вместе с кверцетином и никотинамидадениндинуклеотидом (NADH), ежедневно или два раза в неделю (как в клиническом исследовании), и сообщила о результатах своих наблюдений на сайте. 

Здоровье 

Мэтт Кеберлейн недавно предложил перестать «делить» здоровье на 2 состояния: хорошее и плохое. Тем не менее такие определения используются в многочисленных доклинических исследованиях, чтобы подчеркнуть, что вмешательство (с помощью лекарства или иным способом) продлевает не только продолжительность жизни, но и процент времени без каких-либо проблем со здоровьем. 

В отличие от рапамицина, где данные доклинических испытаний на мышах и других организмах показывают, что препарат увеличивает продолжительность жизни, таких данных касаемо метформина крайне мало. Рапамицин также немного увеличивает продолжительность периода без болезней у червей, мух, мышей, крыс и собак. 

Механизм действия метформина 

Метформин эффективно работает только при диабете 2 типа или преддиабете. Обычная доза препарата составляет около 2г в день. Неизвестно, где именно проявляет активность препарат (цитозоль, митохондрия, эндоплазматический ретикулум или эндо-/лизосомы). Ранее предполагалось, что печень является основным органом-мишенью препарата. Эта точка зрения изменилась, так как в настоящее время признано, что кишечник отвечает за большую часть противодиабетической (и профилактической) активности.

Активность аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (АМФК) увеличивается при постоянном введении метформина в скелетные мышцы человека и жировую ткань.

24 июня 2015 года Нир Барзилей (Медицинский колледж им. Альберта Эйнштейна, Нью-Йорк, США) встретился с сотрудниками FDA, чтобы обсудить ныне знаменитое исследование Targeting Aging with Metformin. Само название исследования уже звучит немного странно, будто старение можно лечить как любое другое заболевание. Задача FDA — регулировать лекарства и устройства для лечения заболеваний или помощи в их диагностике, но в действующей Международной классификации болезней и проблем со здоровьем (МКБ-10) «старение» не рассматривается как заболевание. Предпринимаются усилия включить его в МКБ-11, окончательный вариант которого ожидается в январе 2022 года. 

Следует отметить, что эффективность метформина для профилактики диабета и снижения веса у пациентов с ожирением была доказана в клинических испытаниях. Тем не менее использование метформина «не по назначению» отдельно или в сочетании с другими препаратами для диабетиков пользуется популярностью для эффективной профилактики диабета, а также для лечения метаболического синдрома, ожирения или синдрома поликистозных яичников. 

Многие исследователи предполагают, что метформин можно использовать для лечения заболеваний, которые появляются у людей с возрастом: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, инсульт, большинство видов рака, деменция и смерть. Но в этот список не входит диабет. 

Дискуссии насчет исследования TAME ведутся уже почти 4 года. Американская федерация исследований в области старения как спонсор уже гарантировала 35 миллионов долларов США. 

Также грант (40 млн. долл. США) был предложен NIH. Нир Барзилей надеялся, что исследование уже будет в процессе к концу 2018 года, но оно еще не было внесено в список в ClinicalTrials.gov по состоянию на апрель 2019 года и протокол исследования не является общественным достоянием. В любом случае, будет интересно сравнить результаты с исследованием физетина. 

19 февраля 2019 года началось исследование VA-IMPACT. Планируется изучить 7868 пациентов с предиабетом и атеросклеротическими заболеваниями в течение 4,5 лет. Группа участников будет разделена на тех, кто принимает метформин и тех, кому даётся плацебо. 

В случае исследования TAME планируется, что в нём примут участие 3000 пожилых людей (65–79 лет) без диабета, а также люди, «обременённые хроническим заболеванием». 

Недавнее исследование GLINT (метформин/плацебо), проведённое с участием пожилых пациентов с ожирением с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и недиабетической гипергликемии, пришло к выводу, что для получения значимых результатов только по ССЗ требуется 20000 участников.

«Корреляция ≠ причинно-следственная связь» 

Существует множество метаанализов и систематических обзоров положительного влияния метформина при раке, сердечно-сосудистых заболеваниях и деменции. Метформин обычно рекомендуется/предпочтителен при избыточной массе тела/ожирении и способствует потере веса. Также важным фактором возможности использования метформина является то, что его выписывают только людям с нормальной функцией почек. Могут существовать и другие факторы, которые влияют на результаты, особенно в исследованиях «случай-контроль». 

В зависимости от того, включены ли только РКИ или добавлены когортные исследования и исследования случай-контроль, риск заболевания раком либо не снижается, либо значительно снижается в случае пациентов, принимающих метформин. Что касается ССЗ, анализ 2012 года показал, что метформин не влиял на риск смертности от всех причин. Более поздний мета-анализ РКИ показал незначительную пользу метформина в случае инсульта. 

Если в обзор включаются обсервационные исследования, отмечаются случаи возникновения или распространенность «болезней старения» (рак, сердечно-сосудистые заболевания, почечная недостаточность, переломы или когнитивные нарушения), результаты показывают, что диабетики, принимающие метформин, имели более низкий уровень смертности от всех причин и развития любого рака даже по сравнению с общей контрольной группой не диабетиков. 

Campbell et al. пришли к выводу, что «снижение смертности от всех причин и болезней старения, связанных с использованием метформина, позволяет предположить, что метформин может продлевать жизнь и положительно влиять на здоровье, действуя в качестве геропротекторного агента». 

Таким образом, TAME, GLINT, VA-IMPACT пока что лишь предполагают, что возможны некоторые улучшения при приёме определенных веществ, но исследования займут несколько лет. 

Метформин как средство против старения у микроорганизмов 

В качестве обоснования актуальности исследования TAME было указано, что «метформин модулирует биологию старения и продолжительность жизни у организмов». К сожалению, никаких доказательств найдено не было. Исключением является Caenorhabditis elegans, но современные данные подтверждают наличие косвенного механизма.

C. elegans: неплохо, но противоречиво

Средняя максимальная продолжительность жизни червя, питающегося живыми бактериями (E. coli), составляет 30 дней; средняя продолжительность жизни составляет 20 дней. Наиболее тщательно изучены долгоживущие черви «мутанты» с удвоением максимальной продолжительности жизни до 60 дней.

Использование метформина в случае Drosophila melanogaster не демонстрирует увеличение продолжительности жизни червя и улучшение показателей здоровья. Как оказалось, крайне важно учитывать дополнительные внешние факторы, в случае с C. elegans это свет, так как он может усилить окислительный стресс (который можно предотвратить с помощью антиоксидантов), может влиять на продолжительность жизни и может объяснить некоторые неоднозначные результаты/интерпретации различных лабораторий. 

D. melanogaster: метформин сокращает продолжительность жизни и токсичен

В случае с D. melanogaster метформин не увеличивал продолжительность жизни ни самцов, ни самок мух. В совокупности нет никаких доказательств того, что метформин увеличивает продолжительность жизни дрозофилы, к тому же для неё он токсичен.

Mus musculus: мало или нет доказательств увеличения продолжительности жизни

0,1% метформина незначительно влияло на продолжительность жизни взрослых инбредных мышей (Martin-Montalvo et al). Но вот National institute on aging interventions testing program не удалось повторить данные результаты, касающиеся увеличения продолжительности жизни. Уменьшение продолжительности жизни мышей было отмечено в 3 других экспериментах. 

Эти негативные результаты цитируются редко, скорее всего, поскольку они не соответствуют взглядам авторов. Важным моментом, который следует учитывать, является температура окружающей среды, при которой содержатся мыши. При комнатной температуре наблюдается увеличение продолжительности жизни. В термонейтральной среде показатели продолжительности жизни уже другие. 

Выводы, рекомендации и перспективы 

Обоснование текущих или запланированных исследований с использованием метформина почти исключительно основано на наблюдениях потенциально положительного влияния его в случае диабетиков. Его эффективность в исследованиях с участием пожилых людей еще не доказана. Метформин связан с более высоким риском дефицита витамина B12 и витамина B6, что может привести к увеличению риска когнитивной дисфункции. Большую обеспокоенность вызывают результаты небольших испытаний, в которых тестировалось влияние метформина на метаболические реакции при физических нагрузках.

cmtscience.ru

Применение Метформина для увеличения продолжительности жизни — dolgo-jv.ru

Метформин - сахаропонижающее средство для диабетиков, может стать первым хорошо изученным лекарством, отдаляющим старость и смерть человека, первым научно доказанным препаратом для продления жизни. Применение Метформина увеличивает продолжительность жизни в том числе лицам пожилого возраста.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25506599

Снижая уровень сахара крови при помощи Метформина мы можем замедлить процессы старения.

Сахар, попав в кишечник и всосавшийся в организм превращается в кетоновые ацетоновые молекулы и начинает атаковать кровеносные сосуды. Употребление в пищу большого количества сахара вредит сосудам и ведет к развитию атеросклероза, избыточному весу, ожирению, инфарктам и инсультам.

Если сахар, попавший в организм не расходуется полностью, его излишки превращаются в жир. Причем из одной молекулы глюкозы образуется две молекулы триглицеридов. В сосудах начинают расти атеросклеротические бляшки.

Помимо основного действия Метформина - снижение сахара крови - он снижает липопротеиды низкой плотности - тот самый плохой холестерин, которого все боятся.

Поэтому длительное применение Метформина позитивно влияет и на развитие атеросклероза.

В более ранних исследованиях противодиабетический препарат Метформин значительно продлевал жизнь модельным животным, задействованным в экспериментах.

Еще каких то пару десятков лет назад клинические испытания на людях для подтверждения омолаживающего препарата казались немыслимыми, но теперь замедление старения и увеличение продолжительности жизни человека становится реальностью.

Лет двадцать назад старение было биологической загадкой. Теперь ученые начинают понимать пути старения организма.

На сегодняшний день наиболее изученным, безопасным и недорогим кандидатом для антивозрастной терапии является Метформин. Этот широко используемый во всем мире препарат увеличивает количество кислорода поступающего в клетки, что повышает их долговечность.

Возможность замедления старения позволит человеку иметь большой паспортный возраст, но при этом чувствовать себя молодым!

Есть все предпосылки к тому, что Метформин поможет отсрочить или избежать многих возрастных проблем помимо атеросклероза - онкологических заболеваний, потери мышечного тонуса, нейродегенеративных изменений, потери зрения и ряда других, что позволит значительно увеличить продолжительность жизни.

Основной антивозрастной механизм действия Метформина.

Метформин повышает активность фермента АМПК (Аденозин Монофосфат активируемой Протеин Киназы), активация которого помогает имитировать эффект ограничения калорийности питания, благотворно влияющего на замедление биологического старения.

Одним из преимуществ ограничения калорийности питания, то есть полуголодного режима существования, является то, что он существенно увеличивает активность АМПК и повышает эффективность выживания на клеточном уровне.

У людей в возрасте до 60 лет при регулярных активных физических нагрузках также значительно повышается уровень АМПК. Это может являться механизмом, с помощью которого физические упражнения, также как и применение Метформина, заметно снижают риск рака.

Если вам по каким либо причинам противопоказан Метформин (например при почечной, печеночной недостаточности или по причине индивидуальной непереносимости препарата) для повышения уровня АМПК можно с успехом использовать физические упражнения, а также голодания или ограничение калорийности питания.

Больные диабетом второго типа имеют более высокие показатели онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению со здоровыми людьми.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3367891/
http://erc.endocrinology-journals.org/content/16/4/1103.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3162644/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2774464/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11213888

Антидиабетический препарат Метформин, как было показано в многочисленных научных исследованиях, сокращает риск рака и сердечно-сосудистых заболеваний.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3244683/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2735093/
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10552-009-9407-y
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8462390
http://www.idb.hr/diabetologia/10no3-2.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15032652

Одним из метаболических нарушений при сахарном диабете второго типа является избыточное образование глюкозы в печени.
Чтобы уровень глюкозы в крови не опускался слишком низко, печень производит глюкозу в процессе, называемом глюконеогенезом. При сахарном диабете второго типа, несмотря на повышенный уровень глюкозы в крови, печень неадекватно продолжают выработку глюкозы. Этот неуместный выброс глюкозы из печени, при сахарном диабете второго типа, является классическим признаком болезни.

Даже у не диабетиков печень производит довольно много глюкозы, что способствует ускоренному старению.

Научные данные свидетельствуют, что Метформин снижает эндогенную выработку глюкозы, снижая таким образом уровень глюкозы в крови при одновременном снижении количества инсулина.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2995498/

Метформин повышает чувствительность к инсулину, тем самым позволяя удалить больше глюкозы из крови, что, в свою очередь, еще больше снижает уровень глюкозы и инсулина в крови.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17199734
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22740509
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3493097/

Эксперименты Итальянских ученых показывают, что трехкратный ежедневный прием 500 мг Метформина снижает уровень инсулина на 25%.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22607767

Избыточный инсулин-это "гормон смерти", который вызывает увеличение веса, рак и сердечно-сосудистые заболевания!

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9166675
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17924864
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11443186

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16443869
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11300043
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2363734/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11342468
http://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(00)00755-3/abstract
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3307391
http://circ.ahajournals.org/content/112/5/666.long

В ответ на постоянное образование глюкозы в печени, поджелудочная железа выделяет огромное количество инсулина, для ее нейтрализации. Это избыточное количество инсулина ведет к повреждению стенок кровеносных сосудов и стимулирует рост опухолей.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16506274
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14502097
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10418857
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10552-009-9492-y
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17266031
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2651222/
http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10552-013-0316-8

В одном исследовании продолжительностью более 10 лет, пациенты, которые получали Метформин, показали 39% снижение риска сердечного приступа и 36% снижение смертности от всех причин.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0806470#t=article

Метформин усиливает защитный ответ организма в отношении бактерий туберкулеза.

У инфицированных мышей Метформин улучшал морфологию легких и хроническое воспаление, при этом усиливая специфический иммунный ответ и эффективность лекарственных средств, применяемых для лечения туберкулеза. Благоприятное действие Метформина в отношении туберкулеза было подтверждено и на людях. При приеме этого препарата значительно облегчалось течение заболевания.

http://www.a-star.edu.sg/Portals/0/media/Press%20Release/Media%20Release%20

_SIgN%20_Amit_MET%20for%20TB_17Dec2014.pdf

При приеме Метформина необходимо помнить, что он вызывает дефицит витаминов группы В, в особенности витамина В12, поэтому этот дефицит следует регулярно компенсировать. Недостаток витамина В12 восполняется 1-2 раза в год курсами инъекций, а другие витамины этой группы принимаются перорально.

http://www.diabetesresearchclinicalpractice.com/article/S0168-8227(12)00216-1/abstract
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=9350072

Некоторые исследования показывают, что применение Метформина снижает уровень тестостерона у мужчин. Низкий уровень тестостерона у мужчин с сахарным диабетом второго типа также может быть связан с инсулинорезистентностью.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11707532
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18319314

Перед началом приема Метформина нужно проконсультироваться с врачом, т.к. имеется ряд противопоказаний для его применения. Это заболевания почек и почечная недостаточность, выраженные нарушения функции печени, гипогликемия, серьезные метаболические нарушения и ряд других.

При приеме Метформина необходимо отказаться от употребления алкоголя! Алкоголь вступая в реакцию с Метформином может вызвать смертельно опасный лактоацидоз.

Употребление алкоголя и применение Метформина должны быть разнесены по времени не менее, чем на 7 часов, в идеале - на 24 часа. Многое зависит и от дозы алкоголя.

Доза Метформина может составлять 500 мг утром и вечером вместе с приемом пищи. Благодаря снижению уровня сахара и уровня инсулина в крови Метформин может помочь уменьшить тягу к еде и тем самым способствовать снижению веса.

Этот препарат  не совместим с блокаторами h3 гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин, лафутидин, ниперотидин, эбротидин, ранитидина висмута цитрат).

Данная статья носит информационный характер. Применение тех или иных препаратов для лечения и увеличения продолжительности жизни является вашей личной ответственностью!

Рекомендую также прочесть:

1. Как преодолеть свои негативные эмоции?  

2. Опасность лечения гомеопатическими препаратами  

3. Контрацепция после незащищенного полового акта 

4. Глюкозамин против старения кожи  

5. Как правильно удалить клеща из тела?

6. Лекарства от старости

7. Геропротекторы - препараты, замедляющие старение

 

dolgo-jv.ru

польза и вред организму, влияние на почки и печень

«Сегодня известно не менее двухсот веществ, способных продлевать жизнь (их называют геропротекторами). Интересно, что среди них есть немало лекарственных средств, которые уже официально зарегистрированы, - рассказывает Алексей Москалёв, известный специалист в области продления жизни, доктор биологических наук, возглавляющий профильные лаборатории в Институте биологии Коми НЦ УрО РАН и в МФТИ, а также кафедру в Сыктывкар-ском государственном университете . - Но в инст-рукциях к этим лекарствам вы не прочтёте, что их можно назначать для замедления старения. Как это объяснить? Лекарст-ва регистрируются для лечения конкретных заболеваний, а старость пока, к сожалению, официально не считается болезнью. Плюс из-за немалой продолжительности жизни человека испытания по её продлению могут быть очень долгими. Поэтому эти свойст-ва препаратов, как правило, протестированы только на лабораторных животных и поэтому же информация о них пока не может быть использована в качестве рекомендации по самолечению. И если возникнет необходимость их применять, нужно обязательно проконсультироваться у врача.

Один из таких препаратов - рапамицин. Его используют как противогрибковый антибиотик и после пересадки органов, чтобы они не отторгались. В эксперименте он увеличивал продолжительность жизни дрожжей, нематод, дрозофил и старых мышей. Причём на мышах это действие подтверждено в восьми разных независимых исследованиях. Рапамицин блокирует определённый белок и тем самым вызывает в организме такие же изменения, как и при значительном снижении калорийности питания. Именно такая диета реально способст-вует продлению жизни.

Похожий эффект оказывает другой хорошо известный препарат - метформин. Им лечат сахарный диабет, он снижает сахар в крови, уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых видов рака.

Мы проанализировали достаточно большое количество научной литературы и подготовили список некоторых известных лекарственных препаратов, способных увеличивать продолжительность жизни животных в эксперименте (см. таблицу)».

Лекарства, продлевавшие жизнь

Препарат При каких болезнях применяется На сколько увеличивает продолжительность жизни у мышей (%)
Депренил Паркинсонизм +2%
Ацетил-салициловая кислота (аспирин) Лечение болей и высокой температуры +8%
Акарбоза Сахарный диабет +22%
Рапамицин Предотвращает отторжение органа при трансплантации +26%
Метформин Сахарный диабет +37%
Эналаприл Артериальная гипертензия (высокое давление) +40%
Ацетилцистеин Разжижает мокроту при
кашле
+44%

Лечить или нет?

Вряд ли можно все эти препараты использовать для продления жизни. Например, рапамицин, применяемый после трансплантации органов, стоит очень дорого и имеет серьёзные побочные эффекты, среди прочего он повышает холестерин. Но в числе этих средств есть препараты, которые не только недороги, но и достаточно без-опасны, чтобы применяться очень широко, и в том числе с целью продления жизни. Нужно ли их назначать здоровым людям, это ещё вопрос. Но при некоторых проблемах они будут совсем не лишними. Что же это за лекарства? Например, один из самых популярных препаратов для лечения гипертонии эналаприл (его выпускают много компаний под разными названиями). Переносится он хорошо, и в последние годы всё чаще говорят о том, что препараты такого типа могут применяться даже у людей с пограничным давлением: обычно это состояние лечат без лекарств - врачи советуют сбросить лишний вес, изменить образ жизни и отказаться от продуктов, способствующих повышению давления.

Наверное, самым перспективным является препарат метформин, его очень активно изучают сейчас в мире. «В нашей лаборатории в 2005 году мы впервые показали в экс-перименте, что метформин продлевает жизнь животных и защищает их от рака, - говорит Владимир Анисимов, член-корреспондент РАН, профессор, руководитель лаборатории канцерогенеза и старения НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова в Санкт-Петербурге . - Потом это повторили во многих исследованиях в мире и подтвердили в наблюдениях за людьми. Метформин на 25-40% снижает риск развития рака у больных диабетом, пожилых, и специалисты считают, что он спас от онкологических заболеваний больше людей, чем какой-либо другой препарат.

Начаты исследования по оценке его как средства для продления жизни, хотя это показание и не включено в официальную инструкцию. Извест-ный онколог Майкл Поллак недавно иронично написал, что у метформина есть только 4 недостатка: он дёшев, доступен, безопасен и воспользоваться им может каждый. Ещё мы изучаем мелатонин - это так называемый гормон ночи, его вырабатывает шишковидная железа, и он влияет на наши суточные биоритмы. Он тоже показывает очень хорошие результаты».

Интересна ситуация с ацетилцистеином. У нас он зарегистрирован как лекарство, и его назначают при кашле, чтобы легче отходила мокрота. А в США ацетилцистеин выпускают в виде биодобавок и используют свободно без назначения врача как для продления жизни, так и для лечения СПИДа.

  • Увядание молодости начинается уже в 19 лет. Некоторые органы стареют ещё раньше. Какие и когда?
  • Учёные уже научились в 10 раз продлевать жизнь червям, в 2 раза - мухам, в 1,7 раза - мышам. Эти методы можно будет применять и к человеку. Как?
  • Разрекламированные средства для сохранения молодости - кремы, витамины и т. д. - неэффективны. Наоборот, ускоряют процесс старения. Можно ли этого избежать?

В последние годы ученые приходят к выводу, что старость – это всего лишь болезнь, которую можно вылечить. Каждый фармакологический препарат проходит исследования не только на воздействие по прямому назначению, но и на омолаживающий эффект. В мире уже есть немало препаратов, способных продлевать жизнь человека, и один из них – это Метформин, разработанный российскими учеными уже более 60 лет назад. Так как же он продлевает жизнь?

Схема воздействия метформина на внутренние органы организма.

Активным веществом препарата является метформина гидрохлорид, который и оказывает действие, замедляющее старение человека.

Метформин, изначально, был предназначен для излечения сахарного диабета по второму типу. Его открыли российские ученые 60 лет назад. С тех пор было получено множество данных о ее успешном терапевтическом эффекте. Люди с сахарным диабетом, принимающие вещество метформин проживали на 25% дольше тех, кто не имел данного заболевания. Такие данные побудили ученых изучать препарат, как средство, продлевающее жизнь.

Сегодня во всем мире проводятся многочисленные исследования

fitness-zebra24.ru

МЕТФОРМИН ЗАМЕДЛЯЕТ СТАРЕНИЕ И ПРОДЛЕВАЕТ ЖИЗНЬ

Метформин – распространенный препарат, назначаемый при сахарном диабете 2 типа.

Новое исследование, опубликованное на страницах Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), предполагает, что метформин способен замедлять процесс старения и увеличивать продолжительность жизни.

Метформин принадлежит к группе лекарственных веществ, называемых бигуанидами.

Метформин помогает пациентам с сахарным диабетом 2 типа контролировать уровень глюкозы, снижая ее всасывание из пищи и синтез в печени. Препарат также повышает природную чувствительность клеток к инсулину.

Многочисленные исследования показывают, что польза метформина этим не ограничивается. В 2010 году издание Medical News Today сообщало о двух исследованиях, которые показали способность метформина защищать курильщиков от рака легких. А в 2012 году было обнаружено, что метформин может быть полезен при лечении рака поджелудочной железы.

Теперь исследовательская команда Левенского католического университета (Katholieke Universiteit Leuven) в Бельгии продемонстрировала, что метформин способен приостанавливать процесс старения организма и продлевать жизнь.

Эксперименты на круглых червях

Ученые провели серию экспериментов с круглыми червями Caenorhabditis elegans – видом, который служит идеальной моделью для изучения процессов старения, поскольку имеет продолжительность жизни всего 3 недели. В ходе работы исследователи обнаружили, что метформин повышал количество токсичных соединений, высвобождаемых из клеток червя – возможно, именно это увеличивало продолжительность жизни.

«По мере старения эти черви становятся меньше, сморщиваются и начинают мало двигаться. Но черви, которым мы давали метформин, демонстрируют очень ограниченное уменьшение в размере и не сморщиваются. Они не только стареют медленнее, но и дольше остаются здоровыми», - говорит автор исследования Haes.

Но как работает метформин? Команда объясняет, что клетки нашего тела получают энергию из митохондрий – микроскопических «электростанций», которые генерируют внутри каждой клетки очень слабый электрический ток. Этот процесс сопровождается образованием высокоактивных форм кислорода (радикалов).

Такие активные молекулы могут быть очень опасными для организма. Они имеют способность повреждать протеины и ДНК, мешая нормальному функционированию клеток. Но ученые говорят, что в маленьких концентрациях эти молекулы могут быть даже полезными.

«Пока количество таких потенциально опасных молекул в клетках остается небольшим, это оказывает положительное влияние на продолжительность жизни клетки. Клетки используют реакционноспособные молекулы для своей пользы до того, как они нанесут какой-нибудь вред. Метформин вызывает незначительное увеличение количества таких молекул. Мы считаем, что это делает клетки сильнее и позволяет увеличить продолжительность их жизни», - поясняет Haes.

Антиоксиданты могут мешать метформину

Исследователи говорят, что предыдущие работы показали способность вредных форм кислорода вызывать старение организма. Более того, современные врачи считают, что антиоксиданты предотвращают повреждения, вызванные этими частицами, и тем самым продлевают жизнь.

Тем не менее, исследователи предупреждают, что антиоксиданты могут перечеркивать омолаживающий эффект метформина, потому что, по их мнению, эти «вредные» молекулы в определенном количестве просто должны присутствовать в наших клетках.

Хотя эти результаты опытов на круглых червях выглядят многообещающе, Haes призывает к проведению дальнейших исследований: «Мы должны быть осторожны в вопросе переносов этих результатов на людей. Но наше исследование должно стать хорошей базой для будущих работ».

Кстати, это не единственное исследование, которое засвидетельствовало мощный потенциал метформина. В прошлом году сотрудники Национального института старения (NIA) установили, что метформин повышает продолжительность жизни лабораторных мышей в среднем на 5,83% по сравнению с группой контроля.

Комментируя результаты, полученные учеными из NIA, директор института Ричард Ходс (Richard Hodes) сказал: «Существует повышенный интерес к препаратам, которые можно переориентировать на другие цели. Это потрясающий успех – открыть, что давно используемый лекарственный препарат можно использовать для чего-то еще, например, для здорового старения».

 

moidiabet.ru

«Как применяется метформин для похудения?» – Яндекс.Кью

Прежде чем давать советы по ускорению метаболизма, хочу рассказать о факторах, влияющих на его скорость. «Скорость метаболизма» — это то количество калорий, которое сжигается организмом в заданный промежуток времени, то есть расход калорий. Вообще-то, скорость метаболизма зависит от индивидуального человека, с возрастом метаболизм также замедляется.

На скорость метаболизма влияют разные факторы:

  • Возраст - чем старше вы становитесь, тем медленнее становится скорость метаболизма, и это одна из причин того, почему люди, как правило, набирают вес с возрастом.
  • Мышечная масса - чем больше ваша мышечная масса, тем больше калорий вы потребляете.
  • Размер тела - чем больше вы сами в размерах, тем больше калорий вы сжигаете.
  • Температура окружающей среды - когда ваше тело подвергается воздействию холода, ему требуется больше калорий, чтобы предотвратить падение температуры тела.
  • Физическая активность - все движения тела требуют калорий. Чем активнее вы будете, тем больше калорий вы будете сжигать. Метаболизм соответственно ускорится.
  • Гормональные нарушения - например, гипотиреоз замедляет скорость метаболизма и повышают риск увеличения веса.

И теперь, когда мы определили, какие факторы вляют на скорость, можно понимать, какими же способами ускорить метаболизм. И если с возрастом, увы, ничего не поделать, а гормональные нарушения - это компетенция врачей, но в общем случае для увеличения скорости метаболизма можно порекомендовать такие эффективные способы, как:

1. Номер один по эффективности - движение. Все движения тела приводят к сжиганию калорий, чем активнее вы будете, тем выше станет ваш уровень метаболизма. Даже очень простые виды деятельности, такие как: стоять, гулять или выполнять работу по дому, в долгосрочной перспективе дают хорошие результаты. Для увеличения активности можно, например, при сидячей работе регулярно вставаь и прохаживаться, качать ногой и даже ерзать на стуле, как бы смешно это не звучало, но подсчитано, что это увеличивает расход калорий на целых 54%.

2. Следующий по эффективности способ ускорения метаболизма тоже связан с движением - высокоинтенсивные тренировки. Очень рекомендую интервальные тренировки высокой интенсивности, это действительно ускоряет метаболизм, даже когда тренировка уже закончилась.

3. Следующий способ для увеличения расхода калорий, и, следовательно, метаболизма связан с ростом мышечной массы - силовые тренировки, так как мышечная масса значительно увеличивает количество калорий, которые вы сжигаете в состоянии покоя.

4. Ешьте белок если вы хотите нарастить или поддерживать мышечную массу. Конечно, вся пища приводит к временному увеличению скорости обмена веществ, но этот эффект намного сильнее после употребления белковой пищи, чем после еды, богатой углеводами и жирами. Белок увеличивает скорость метаболизма на 20-30%, в то время как углеводы и жир всего на 3-10% или даже еще меньше.

И еще пара советов для "хорошего" метаболизма:

- Не морите себя голодом для похудения, это может привести к обратным результатам, так как ограничение калорий приводит к снижению скорости обмена веществ. Этот эффект известен как метаболическая адаптация, это способ организма защищаться от потенциального голода и смерти. Исследования показывают, что потребление менее 1000 калорий в день приводит к существенному снижению скорости обмена веществ.

- Пейте воду. Многие исследования показывают, что вода приводит к увеличению количества сжигаемых калорий. Холодная питьевая вода имеет еще больший эффект, чем теплая вода, так как вначале организму требуется энергия, чтобы нагреть ее до температуры тела.

- Хорошо высыпайтесь. Одно исследование показало, что длительное нарушение сна, наряду с нерегулярным временем сна, снижает уровень метаболизма в среднем на 8%.

Удачи!

yandex.ru

Метформин замедляет старение и продлевает жизнь

Метформин замедляет старение и продлевает жизнь

Метформин – распространенный препарат, назначаемый при сахарном диабете 2 типа. 

Новое исследование, опубликованное на страницах Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), предполагает, что метформин способен замедлять процесс старения и увеличивать продолжительность жизни. 

Метформин принадлежит к группе лекарственных веществ, называемых бигуанидами.    
Метформин помогает пациентам с сахарным диабетом 2 типа контролировать уровень глюкозы, снижая ее всасывание из пищи и синтез в печени. Препарат также повышает природную чувствительность клеток к инсулину. 

Многочисленные исследования показывают, что польза метформина этим не ограничивается. В 2010 году издание Medical News Today сообщало о двух исследованиях, которые показали способность метформина защищать курильщиков от рака легких. А в 2012 году было обнаружено, что метформин может быть полезен при лечении рака поджелудочной железы. 

Теперь исследовательская команда Левенского католического университета (Katholieke Universiteit Leuven) в Бельгии продемонстрировала, что метформин способен приостанавливать процесс старения организма и продлевать жизнь.

Эксперименты на круглых червях

Ученые провели серию экспериментов с круглыми червями Caenorhabditis elegans – видом, который служит идеальной моделью для изучения процессов старения, поскольку имеет продолжительность жизни всего 3 недели. В ходе работы исследователи обнаружили, что метформин повышал количество токсичных соединений, высвобождаемых из клеток червя – возможно, именно это увеличивало продолжительность жизни. 

«По мере старения эти черви становятся меньше, сморщиваются и начинают мало двигаться. Но черви, которым мы давали метформин, демонстрируют очень ограниченное уменьшение в размере и не сморщиваются. Они не только стареют медленнее, но и дольше остаются здоровыми», - говорит автор исследования Haes. 

Но как работает метформин? Команда объясняет, что клетки нашего тела получают энергию из митохондрий – микроскопических «электростанций», которые генерируют внутри каждой клетки очень слабый электрический ток. Этот процесс сопровождается образованием высокоактивных форм кислорода (радикалов). 

Такие активные молекулы могут быть очень опасными для организма. Они имеют способность повреждать протеины и ДНК, мешая нормальному функционированию клеток. Но ученые говорят, что в маленьких концентрациях эти молекулы могут быть даже полезными. 

«Пока количество таких потенциально опасных молекул в клетках остается небольшим, это оказывает положительное влияние на продолжительность жизни клетки. Клетки используют реакционноспособные молекулы для своей пользы до того, как они нанесут какой-нибудь вред. Метформин вызывает незначительное увеличение количества таких молекул. Мы считаем, что это делает клетки сильнее и позволяет увеличить продолжительность их жизни», - поясняет Haes.

Антиоксиданты могут мешать метформину

Исследователи говорят, что предыдущие работы показали способность вредных форм кислорода вызывать старение организма. Более того, современные врачи считают, что антиоксиданты предотвращают повреждения, вызванные этими частицами, и тем самым продлевают жизнь. 

Тем не менее, исследователи предупреждают, что антиоксиданты могут перечеркивать омолаживающий эффект метформина, потому что, по их мнению, эти «вредные» молекулы в определенном количестве просто должны присутствовать в наших клетках. 

Хотя эти результаты опытов на круглых червях выглядят многообещающе, Haes призывает к проведению дальнейших исследований: «Мы должны быть осторожны в вопросе переносов этих результатов на людей. Но наше исследование должно стать хорошей базой для будущих работ».

Кстати, это не единственное исследование, которое засвидетельствовало мощный потенциал метформина. В прошлом году сотрудники Национального института старения (NIA) установили, что метформин повышает продолжительность жизни лабораторных мышей в среднем на 5,83% по сравнению с группой контроля. 

Комментируя результаты, полученные учеными из NIA, директор института Ричард Ходс (Richard Hodes) сказал: «Существует повышенный интерес к препаратам, которые можно переориентировать на другие цели. Это потрясающий успех – открыть, что давно используемый лекарственный препарат можно использовать для чего-то еще, например, для здорового старения».??  

 

Источник: http://medbe.ru/news/meditsinskie-issledovaniya/metformin-zamedlyaet-starenie-i-prodlevaet-zhizn/? © medbe.ru

hotmu.ru

Лекарство от старости метформин продлевает жизнь

В результате исследований было выявлено, что лечение метформином снижает более чем на тридцать процентов общую смертность, гибель от инфаркта миокарда и от последствий сахарного диабета второго типа. Улучшает выживаемость больных раком и снижает риск рака молочной железы у больных сахарным диабетом 2-го типа — по данным исследований Владимира Анисимова из отдела канцерогенеза и онкогеронтологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия. Кроме того, лекарство от старости метформин имитирует эффект ограничения калорийности рациона питания - самого надёжного и доказанного метода продления жизни у всех без исключения видов животных и также у человека по данным Доминика Визерса из Медицинского отделения Университетского колледжа Лондона. В результате ещё одних исследований выяснилось, что лекарство от старости метформин активизирует около 75% тех же генов, которые включаются в ответ на ограничения калорийности питания — по данным Стивена Спиндлера из отделения биохимии из Университета Калифорнии, Риверсайд, США.

Ссылка на текст работ вышеупомянутых в данной статье авторов:

  • www.scienceagainstaging.com/Books/OBZOR_razvorot-final.pdf

Лекарство от старости метформин омолаживает головной мозг:

Лекарство от старости метформин подавляет хроническое воспаление.

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3736576/

Лекарство от старости метформин подавляет гликирование белков (одного из самых главных механизмов старения):

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14502106
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22864903
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18273753
  • www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0011393X97801038
  • http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0072128
  • www.fasebj.org/cgi/content/meeting_abstract/23/1_MeetingAbstracts/578.14
  • www.metabolismjournal.com/article/S0026—0495 (06) 00374-X/abstract
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15946656

Лекарство от старости метформин препятствует развитию хронической сердечной недостаточности:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3314362/

Лекарство от старости метформин улучшает сердечную функцию у крыс, не болеющих диабетом, после инфаркта сердца, а также при сердечной недостаточности:

  • http://ajpheart.physiology.org/content/301/2/h559.long
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21143620

Лекарство от старости метформин улучшает сердечную функцию у людей:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23192487

Лекарство от старости метформин используется при трансплантации сердца для предупреждения отторжения:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22180679

Ссылка на статью из Нейрохирургического журнала, 2012, №3

Лекарство от старости метформин снижает смертность у людей.

  • ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22798258
  • ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25041462

Лекарство от старости метформин подавляет атеросклероз независимо от холестеринового обмена

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4338706/

Лекарство от старости метформин предупреждает многие виды рака:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26101707
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25895126
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26186064
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25846811
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24130167
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25333034
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3006019/
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3034183/
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3282095/

Недавно проведенное пилотное клиническое исследование свидетельствует о том, что краткосрочные, низкие дозы метформина (250 мг один раз в день в течение 1 месяца по сравнению с типичными 500 мг три раза в день — при диабете 2 типа) напрямую подавляют колоректальный рак

  •  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20810669

Лекарство от старости метформин уменьшал опухоль лёгкого на 72%, подавляя табачный канцероген легких, и является кандидатом для клинических испытаний, как препарат для химиопрофилактики

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20810672

Лекарство от старости метформин уменьшает немощность в старости:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25506599

Метформин продлевает жизнь за счёт митогормезиса у животных и людей. У самок мышей на 26% продлевал МПЖ:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24889636
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4066537/
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24189526
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3906334/

Начинать принимать лекарство от старости метформин нужно с юности — тогда эффект больше:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3082009/

berserktakticalfarma.blogspot.com

показания к применению, польза и вред организму, аналоги

Метформин – это лекарственное средство с одноименным действующим веществом в составе. Медикамент выпускается разными производителями, но от этого не меняет схему своего действия.

На метформин цена в аптеках варьируется и во многом зависит от региона приобретения, дозировки и количества таблеток в упаковке.

Цена на Метморфин Канон (60 шт по 500 мг) составляет около 3 долларов, а Метформин Рихтер (60 шт по 500 мг) обойдется почти в 4 доллара.

Несмотря на то, что инструкция по применению Метформин не дает подобных данных, препарат сопоставляется с лекарством универсального действия, которое оказывает уникальную помощь организму, избавляя его от имеющихся заболеваний и предотвращая появление новых.

О том, что Метформин продлевает жизнь и спасает от старости сейчас можно услышать от многих пациентов.

Фармакологическое действие

Действующим веществом медикамента является метформина гидрохлорид. Это наименование является международным.

С таким же действующим компонентом выпускаются аналоги Метформина. Форма выпуска для всех препаратов идентична – таблетки.

Оригинальный препарат, как и дженерики, оказывает положительное действие на организм человека:

  • защищает головной мозг от старения;
  • предупреждает заболевания сосудов и сердца;
  • снижает вероятность формирования онкологических опухолей;
  • предотвращает остеопороз у диабетиков;
  • положительно действует на щитовидную железу;
  • защищает органы дыхания от негативных действий.

С каждым исследованием обнаруживаются новые положительные качества препарата Метформин. Это позволяет использовать его многим людям.

Изначально механизм действия лекарства определятся, как .

Другими словами, препараты, содержащие метформин гидрохлорид, применялись для снижения уровня сахара в крови, повышения чувствительности к инсулину и подавления выработки глюкозы печенью.

Показания к применению Метформина

Механизм действия Метформина является определяющим в собирательном анализе перечня показаний.

Согласно инструкции, медикамент используется для , а также с целью профилактики данного заболевания.

Таблетки при сахарном диабете Метформин назначаются людям всех возрастов, в том числе и детям с 10 лет.

При определенных обстоятельствам может рекомендоваться и раньше.

Отойдя от инструкции по применению, можно узнать, что лекарство применяется в гинекологии, диетологии, репродуктологии, косметологии, ангиологии, геронтологии, что еще раз доказывает его уникальность и эффективность.

Особые указания

Применение Метформина обязывает пациента регулярно обследоваться на предмет почечных патологий и изменений показателей крови.

В соответствии с результатами схема лечения может корректироваться врачом.

При проведении рентгена с использованием контрастного вещества необходимо воздержаться от использования лекарства в течение 2 суток.

При бронхолегочных заболеваниях или патологиях мочевыделительных путей надо поставить в известность врача. Возможно, для дальнейшего использования Метформина дозировка будет выбрана другая.

Метформин и алкоголь являются несовместимыми препаратами, так как спиртное может значительно понижать уровень сахара в крови, что грозит тяжелым состоянием пациента.

Нельзя также использовать препараты на основе спиртосодержащих жидкостей.

Лекарственное взаимодействие

Лекарство Метформин при диабете 2 типа следует принимать по назначению врача. Медикамент также необходим пациентам, склонным к данному заболеванию.

Однако профилактику и лечение можно осуществлять с учетом использования других медикаментов.

Метформин вступает в реакцию с химическими веществами, производя следующий эффект:

  • и почечную недостаточность при совмещении с при рентгеновском исследовании;
  • сохраняет риск лактоацидоза при комбинации с этанолом, гипогликемическими средствами и во время голодания;
  • при использовании с Даназолом;
  • снижает действие при использовании с Хлорпромазином;
  • требует коррекции дозы при приеме с нейролептиками и ГКС;
  • снижает эффективность при использовании с инъекционными бета-адреномиметиками;
  • усиливает действие при использовании и Нифедипином.

Аналоги Метформина

Фармакологические предприятия выпускают множество заменителей Метформина.

Одни имеют схожее торговое наименование, но производятся разными фирмами, а другие поставляются на рынок под другими названиями:

  • Метформин Рихтер;
  • Метформин Канон;
  • Метформин Тева;
  • Сиофор;
  • и Глюкофаж Лонг;
  • Форметин;
  • Формин Плива;
  • Софамет.

Частые вопросы

Инструкция по применению, прилагающаяся к препарату Метформин, подробно описывает показания, противопоказания, побочные эффекты и схему действия при их возникновении.

Несмотря на это, у пациентов появляется масса вопросов, не освященных в аннотации. Это связано с новейшими результатами изучения Метформина и его заменителей.

Действительно ли Метформин продлевает жизнь?

Если применять Метформин для профилактики сахарного диабета и параллельно контролировать уровень сахара в крови, то можно на самом деле продлить себе жизни и сохранить здоровье.

Помимо этого, препарат благоприятно влияет на состояние сосудов и сердца, а ведь от них зависит функционирование всего организма.

Метформин способствует укреплению костей, особенно у женщин в период климакса, когда количество эстрогенов сильно снижется. В результате предупреждается формирование остеопороза.

В головном мозге медикамент влияет на стволовые клетки, способствуя рождению новых нейронов.

Это способствует укреплению памяти, предупреждает старение мозга и продлевает жизнь.

Важно соблюдать правила приема Метформина для профилактики и использовать его в дозе не более 1000 мг в сутки.

В каких дозировках можно принимать Метформин для профилактики?

Метформин имеет противопоказания: повышенная чувствительность, почечная и печеночная недостаточность, гипоксия тканей, алкоголизм, молочнокислый ацидоз, беременность и лактация.

В этих случаях использовать медикамент для профилактики нельзя. Остальным пациентам можно пить Метформин – лекарство от старости – с целью профилактики.

Рекомендуется предварительно проконсультироваться с врачом для установления индивидуальной дозы. Обычно курс терапии начинается с 1000 мг в сутки, разделенных на 2-3 приема (можно целую таблетку разделить пополам).

Приём этого лекарства обязательно при преддиабете?

Обязательно надо принимать гипогликемическое средство при высоком риске развития диабета. Оно поможет предупредить формирование опасной болезни и улучшит функции организма.

Курс лечения при преддиабете может быть длительным. Индивидуальные рекомендации даются врачом на основании реакции организма и уровня сахара в крови.

Как долго (дни, недели или месяцы) нужно принимать таблетки?

Сколько времени принимать Метформин устанавливать может только врач. Для одних пациентов достаточно курсового использования в течение месяца или года.

Другим рекомендуется использовать препарат длительно.

Медицинская практика имеет запротоколированные случаи, когда гипогликемическое средство назначалось для пожизненного использования, что значительно повышало выживаемость пациента.

При использовании медикамента необходимо интересоваться не только длительностью лечения, но и максимальной дозой.

В течение суток допустимо использовать не более 3 грамм лекарства. Данная порция является максимальной и назначается только врачом.

Нужна ли специальная диета при приеме Метформина?

Если принимать Метформин для похудения, то необходимо обязательно придерживаться диеты. Следует сократить количество быстрых углеводов.

Однако голодать нельзя, в противном случае от использования медикамента начнутся побочные действия.

Суточная калорийность продуктов должна составлять не менее 1000 ккал. В приоритете белковая пища, полезные жиры и сложные углеводы, а также клетчатка и витамины.

Метформин, Сиофор или Глюкофаж: что лучше?

Нередко пациенты задаются вопросом о том, что лучше принимать: Глюкофаж или Метформин Рихтер для похудения?

Если использовать медикамент без врачебной рекомендации, то большой разницы нет. Эти препараты являются аналогичными и взаимозаменяемыми.

чаще назначается в гинекологии, Метформин прописывается диабетиками, а Глюкофаж имеет высокую популярность и нередко приобретается самостоятельно.

При этом Сиофор имеет более высокую стоимость. Что купить для похудения – особой разницы нет.

Какой производитель Метформина лучше?

Здоровым людям нет принципиальной разницы, какой Метформин покупать: отечественный или зарубежный.

Действующее вещество в препаратах одинаковое, дозировка схожая, цена находится на одном уровне.

Ждать, что одно средство подействует лучше другого нет смысла. Можно покупать Метформин любого производителя.

Объясните отличия пролонгированного Метформина от обычного?

Метформин пролонгированного действия имеет торговое название Глюкофаж Лонг.

Отличительной характеристикой данного лекарства является то, что его необходимо принимать один раз в день во время вечернего приема пищи или после еды.

Данное средство позволяет в течение ночи снижать уровень сахара в крови, а наутро произвести измерение.

Обычный Метформин действует по времени меньше и не дает возможности точного замера уровня глюкозы после использования лекарства.

Метформин влияет на печень, есть противопоказания при жировом гепатозе?

Медикамент можно использовать при жировой дистрофии печени, если она не вызвана чрезмерным употреблением алкоголя.

Если жировой гепатоз спровоцирован алкоголизмом, то принимать Метформин противопоказано.

Какое влияние Метформина на женские и мужские половые гормоны?

Препарат применяется в гинекологии для лечения . Таблетки будут эффективны в том случае, если заболевание спровоцировано сахарным диабетом.

В результате нарушения работы поджелудочной железы увеличивается уровень мужских гормонов в женском организме. Рост тестостерона подавляет естественную функцию яичников.

Метформин запускает обратный процесс, в результате чего у женщин налаживается менструальный цикл и происходит восстановление овуляции, а уровень тестостерона снижается до нормальных показателей.

Медикамент положительно влияет на мужскую потенцию и улучшает качество эрекции, если причиной ее нарушения стали возрастные изменения. У мужчин прием препарата не вызывает.

Как действует на функционирование щитовидной железы?

Препарат благоприятно влияет на состояние щитовидной железы, если у пациента нет патологий данного органа.

При использовании поддерживающих медикаментов гипогликемическое средство может снижать уровень вырабатываемых гормонов.

Во время приема рекомендуется использовать .

Какие существуют аналоги при хронической почечной недостаточности?

В связи с тем, что медикамент противопоказан при нарушении функции почек, его следует заменить на лекарства, разрешенные для использования в этом состоянии:

  • Галвус,
  • Глидиаб,
  • Глюренорм
  • или те, которые назначит врач.

Можно ли принимать Метформин беременным при гестационном диабете?

Метформин при беременности противопоказан. Однако проведение исследований с участием беременных женщин показало положительные результаты.

В результате использования медикамента будущая мама не набирала избыточный вес, а ребенок рождался без предрасположенности к сахарному диабету.

Вопрос по поводу возможности использования Метформина решается индивидуально.

Правда ли, что можно сильно похудеть от Метформина?

Отзывы о медикаменте рассказывают о быстром снижении массы тела.

Принимая Метформин, пациентам удалось похудеть на 5-10 килограмм в течение месяца. Если использовать лекарство дальше, то вес может снизиться еще.

Можно ли снизить риск заболевания раком?

Польза и вред организму несопоставимы между собой. Исследования показывают, что люди, принимая Метформин, реже страдают онкологическими заболеваниями.

Конечно, гипогликемическое средство не лечит рак и не устраняет метастазы, однако оно в разы снижает риски формирования таких проблем.

Остеопороз при сахарном диабете можно лечить этим препаратом?

Медикамент предупреждает развитие , особенно у представительниц слабого пола в период менопаузы.

Если остеопороз вызван сахарным диабетом, то таблетки тормозят его прогрессирование.

Можно ли предупредить и контролировать сахарный диабет 2-го типа?

Да, лекарство является профилактическим средством.

Принимая Метформин, можно поддерживать правильный уровень сахара в крови, что предотвратит развитие диабета.

Можно ли снизить ферменты печени и лечится ли НАЖБП (неалкогольная жировая дистрофия печени) при сахарном диабете?

Интересный факт, что большинство пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени имеют симптомы диабета второго типа.

Использование Метформина благоприятно влияет на это состояние и предотвращает формирование гепатоцеллюлярной карциномы.

Правда ли, что лекарство защищает организм и укрепляет иммунитет?

Препарат положительно влияет на обменные процессы и циркуляцию органов дыхательной системы.

Таблетки предотвращают инфекционно-воспалительные заболевания бронхов и легких.

На практике пациенты, использующие Метформин, практически никогда не страдают ХОБЛ.

Можно ли продлить жизнь с помощью Метформина?

Можно предположить, что секрет долголетия и вечной молодости скрывается в терапии препаратом Метформин.

Лекарство благоприятно влияет на все органы и системы организма, выполняющие жизненноважные функции: печень, кишечник, головной мозг, сердце и сосуды.

Для мужчин медикамент может продлить молодость и сохранить эректильную функцию, снизить вероятность развития рака простаты.

Женщинам препарат помогает наладить работу яичников, восстановить фертильность и наладить обмен веществ.

Средство используется не только для здоровья, но и для красоты, ведь оно приводит в норму массу тела, укрепляет волосы, кости, ногти и .

, медикамент предотвращает многие серьезные заболевания.

Перед использованием препарата рекомендуется посоветоваться с врачом и подобрать индивидуальную дозировку.

Рейтинг автора

Автор статьи

Практикующий гинеколог-эндокринолог, дипломированный специалист.

Написано статей

endokrinnayasistema.ru


Смотрите также